Брайънт дебютира в стартовия състав на "езерняците" на 28 януари 1997 година срещу Далас. Срещата завърши с резултат 102:83 в полза на Лейкърс, той отбеляза 12 точки и добави 3 борби и 2 асистенции.

Баскетболистът беше избран под номер 13 в първия кръг на Драфта на НБА през 1996-а от Шарлът Хорнетс и е продаден на Лейкърс през същата година, където прекарва цялата си кариера. Той има пет шампионски титли в НБА с отбора (2000, 2001, 2002, 2009, 2010). През 2009 и 2010 година Коби Брайънт е обявен за МВП на финалите на НБА, а през 2008-а - за МВП на редовния сезон. Участва в 18 Мача на звездите в НБА. С националния отбор на САЩ печели два пъти Олимпийските игри (2008, 2012).

На 26 януари 2020 година частен хеликоптер, с 41-годишния Брайънт на борда, се разби близо до Лос Анджелис. Пилотът и всичките осем пътници, включително Брайънт и 13-годишната му дъщеря Джиана, загинаха.