Бившият номер едно отпадна в първия кръг на последните два турнира от Големия шлем и имаше общо една "мейджър" победа през сезона, с колкото и ще си остане за цялата 2025-та, след като беше напът да реализира един от най-лудите обрати в историята на US Open, но не можа да прекоси финалната линия. Руснакът имаше своя шанс да вземе реванш срещу Бенжамен Бонзи, от когото загуби на тазгодишния Уимбълдън. 

Този път французинът даваше вид, че ще постигне дори още по-категоричен успех и нямаше индикации да даде дори сет на шампиона от 2022-ра година. Всичко обаче се обърка за Бонзи от неразчетените действия на един фотограф, които вбесиха Медведев и го накараха да откачи, а играта повече не беше същата след нейното подновяване и 13-ият поставен поставен се върна от мачбол и 0:2 сета, но пропиля на два пъти пробив аванс в решителния сет и накрая Бонзи съумя да си уреди среща с Маркос Гирон във втория кръг на състезанието - 6:3 7:5 6:7(5) 0:6 7:5 за 3 часа и 46 минути игрово време.